小鼠类风湿关节炎模型
自身免疫性疾病（AID），指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，通常病程长、顽固且难以根治，对于患者生活质量有较大影响，严重者危及生命。常见的AID包括银屑病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、I型糖尿病等等。其中类风湿性关节炎（RA）是一种以关节病变为主的系统性自身免疫性疾病。以慢性、进行性、侵袭性关节部位炎症为主要表现，临床特征为关节红肿疼痛甚至僵直、破骨细胞的形成以及关节骨质受损等，严重可导致关节畸形乃至功能丧失，致残率高。RA多发于中老年女性人群，我国整体发病率约0.3-0.4%。发病机制尚不明确，可能由遗传、感染、环境等因素综合导致。
目前类风湿性关节炎的动物模型可分为诱导型和转基因型两大类，最常见的诱导型模型有胶原（CIA）诱导、佐剂诱导（AIA）等，其中CIA是RA研究中最为广泛使用的诱导型动物模型。
标度生物已经完成了使用DBA/1小鼠构建胶原（CIA）诱导性类关节炎模型并对该模型进行评估。
方案如下：
动物：DBA/1，雄性，8-10周龄
造模：第0天尾部皮下注射CII（牛二型胶原蛋白）+CFA（完全弗氏佐剂）进行初次免疫，第21天尾部皮下注射 CII（牛二型胶原蛋白）+IFA（不完全弗氏佐剂）进行增强免疫，第28-35天小鼠陆续出现类风湿关节炎症状，第56天结束试验。
评分：关节炎模型以临床观察评分为主，对小鼠的4只脚的状态进行评分，每只脚最高4分，每只小鼠最高16分。
表1：评分表
| 评分 | 临床观察 |
| 0 | 正常状态，外观与健康小鼠没有明显差异 |
| 1 | 红斑和轻度肿胀局限于跗骨、踝关节或爪关节，单肢轻度肿胀 |
| 2 | 红斑和轻度肿胀从脚踝延伸到跗骨或红斑和轻度肿胀超过一个脚趾 |
| 3 | 从踝关节到跖关节或整个脚掌有红肿和中度肿胀，有明显的红肿 |
| 4 | 踝关节、足部及指部出现红斑及全爪严重肿胀，或四肢强直 |
数据如下：
图1：方法与结果
患病小鼠四肢的脚趾、脚掌以及踝部关节会出现红肿，严重则关节僵直行动受阻。如图。
A
B
C
D
小鼠发病后的足部状态如上图所示：
A.小鼠后脚趾、后脚掌、后脚踝部关节出现红肿；
B. 小鼠前脚趾、前脚掌、前脚踝部关节出现红肿；
C.小鼠发病状态的脚掌；
D.正常状态的脚掌；
讨论与总结
RA是一种自身免疫性疾病，T细胞和B细胞在发病机制中发挥着关键作用。CIA是一种RA 的动物模型，由宿主对II型胶原蛋白的免疫反应触发。
本次实验通过对小鼠进行胶原蛋白和佐剂混合乳液的注射与二次免疫刺激，小鼠的前脚与后脚脚趾、脚掌、踝关节产生了明显的肿胀，其临床评分在实验周期中逐渐升高，小鼠发病率达到了100%，可以为客户提供稳定的有效的胶原诱导的类风湿关节炎模型服务。
