要想癌症免疫疗法效果好，可别忽视了干细胞这个途经

        乔治城大学医学中心Lombardi 综合癌症中心，肿瘤免疫学实验室Vivek Verma在Nature Immunology杂志上发表题为“MEK抑制可将CD8+T淋巴细胞重编程为具有强大抗肿瘤作用的记忆干细胞”的文章。研究者发现，MEK1 / 2抑制（MEKi）诱导具有天然表型的再生干细胞样记忆（T SCM），具有自动更新，增强的多能性和增殖能力。这是通过延迟细胞分裂并增强线粒体的生物发生和脂肪酸氧化而实现的，而不影响T细胞受体介导的活化。DNA甲基化分析显示，MEKi诱导的T SCM细胞表现出与真正T SCM相似的可塑性和基因座特异性特征分离自健康供体，与幼稚和中枢记忆T细胞相比具有中等特征。体外，MEKi处理的CD8 + T细胞的抗原再攻击表现出更强的召回反应。这种策略产生的T细胞具有更高的过继细胞治疗功效。此外，MEKi对荷瘤小鼠的治疗也显示出强大的免疫介导的抗肿瘤作用。T细胞疗法是一种广泛用于特定癌症和临床试验中的治疗治疗，其中免疫系统T细胞从患者血液中分离出来，经过改造，让其具有特殊的肿瘤靶向能力，然后再注入患者体内以对抗癌症。在本研究中，研究者将人类T细胞与MEK抑制剂重编程为T SCM ；另外，当用MEK抑制剂治疗小鼠时，还发现T细胞的重编程可诱导有效的T SCM 。该研究表明，使用已经被批准用于人类的药物可能会大大增强当前可用的免疫治疗方法，从而导致更好，更持久的抗癌反应。

参考文献：Verma V. et al. MEK inhibition reprograms CD8+ T lymphocytes into memory stem cells with potent antitumor effects. Nat Immunol. 2021 Jan;22(1):53-66. DOI: 10.1038/s41590-020-00818-9.