双重免疫检查点阻断新癌症疗法

        德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心泌尿生殖肿瘤学系高建军博士,在Nature Medicine杂志发表题为“新辅助疗法PD-L1联合CTLA-4阻断治疗顺铂不适合可手术的高危尿路上皮癌患者 ”的文章。研究人员将免疫检查点抑制剂曲美林单抗(抗CTLA-4)和durvalumab(抗PD-1)联合进行治疗,得到了安全性和疗效较好的治疗结果,这种新的辅助疗法可能是某些局部膀胱癌患者更好的治疗选择。在这项临床研究中,针对不适合接受以顺铂为基础的化疗的所有膀胱癌患者,这些患者的肿瘤均具有高风险特征,且预后不良。对于局限膀胱癌患者,标准疗法包括基于顺铂的化疗,然后进行手术。但是由于肾功能不佳,心力衰竭或神经病等疾病,多达一半的患者不符合顺铂治疗的条件,因此没有标准的治疗选择。研究人员收集了患者治疗前后的血液和组织样本,以及与反应相关的生物标记物。他们从对联合疗法反应良好的患者的治疗前肿瘤样本中发现了更高密度的称为三级淋巴样结构(TLS)的专门免疫细胞簇,TLS密度越高,总体生存期越长,无复发生存率越高。研究者表示:“免疫检查点疗法改变了多种肿瘤类型的转移性疾病患者的癌症护理,我们希望将这些疗法应用于有需要的患者的早期疾病治疗中。通过结合这些疗法,我们可以利用独特的生物学机制,为这些患者激发更强大的抗肿瘤免疫反应。”

 

参考文献:Gao J. et al. Neoadjuvant PD-L1 plus CTLA-4 blockade in patients with cisplatin-ineligible operable high-risk urothelial carcinoma. Nat Med. 2020 Dec;26(12):1845-1851. DOI: 10.1038/s41591-020-1086-y. 

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